Kyrill wurde 827 in Thessaloniki mit dem weltlichen Namen Konstantin geboren und zeigte eine beeindruckende Begabung für das Lernen. Er absolvierte die prestigeträchtige Magnaura-Hochschule in Konstantinopel, wo er weiterhin als Lehrer tätig war und respektvoll Konstantin der Philosoph genannt wurde. Die byzantinischen Kaiser schickten ihn und seinen Bruder Methodius auf eine Reihe von diplomatischen und missionarischen Reisen zu den Arabern, Chasaren und Alanen. 

Die beiden Brüder schufen das glagolitische Alphabet, das erste slawische Alphabet, und begannen, liturgische Bücher zu übersetzen. Während der großmährischen und pannonischen Missionen verbreiteten sie das Christentum unter den dortigen Slawen. 

Die letzte Mission der beiden Brüder fand 867 in Rom statt. Sie wurden von Papst Hadrian II. persönlich empfangen. Während der 14-monatigen Mission segnete der Heilige Vater die slawischen Übersetzungen als gleichwertig mit den griechischen und lateinischen. Erschöpft von den beschwerlichen Reisen, erkrankte der Konstantin und starb am 14. Februar 869 im Alter von 42 Jahren in Rom. Auf Wunsch seines Bruders wurde er in der Basilika von San Clemente beigesetzt.